克苏鲁之脑的召唤方法有两个，玩家可以前往猩红之地，去寻找猩红之心。该物品的外形犹如心脏，漂浮在空中进行跳动。可以使用锤子或者爆炸物进行摧毁，当毁掉三个左右就能召唤出克苏鲁之脑了。玩家还可以去制作专属的召唤物品血腥脊椎，需要收集猩红地带里怪物掉落的脊椎，十五个便能在血肉祭台里合成了。该物品只能在猩红之地里召唤使用，去了别的地方是不能使用成功的。
克苏鲁之脑在第一阶段时属于无敌状态，会生成二十至三十个的飞眼小怪，围绕着自己飞行。无论大脑传送到什么地方，这些小怪都会跟随过去。它们在被击杀以后不会重生，但是会掉落猩红矿石。飞眼怪的伤害值在二十与四十之间，生命值在一百至两百之间，防御值为十点。由于其生命值比较低，很容易受到火焰、霜冻等属性的影响，建议玩家使用有该减益效果的武器来快速清理掉。
还可以选择小丑之箭等具有穿透效果的武器，因为这些小怪会经常排列成一条直线。只要玩家瞄准一只后射击，就能够打中大多数的小怪。只有玩家将飞眼怪全部都击杀完毕，本体大脑才会进入到第二阶段，才会拥有弱点，能够被我们打伤。此时它的速度会大大加快，并且具备有疯狂传送的机制，能够瞬移到我们身边并进行冲撞攻击。
不过和其他的boss不一样，它不免疫击退效果。因此玩家可以带上具备有击退效果的近战武器，当其近身的时候就立刻挥出去，能够减少掉落的生命值。比较推荐玩家携带上腐叉等武器，它具备有高击退的效果，能够让大脑在传送以后不会靠近我们。还可以使用武士刀、三叉戟等比较早期的近战武器，更容易获取一点。如果玩家拥有矛类武器的话就更好了，因为可以造成更为显著的击退效果。
该boss只有一千七的血量，是所有类似怪物里血量最少得。玩家可以通过砸掉多个猩红之心，来同时召唤出两个克苏鲁之脑，击杀掉后能邀请酒馆老板前来居住。同时玩家还有概率获得克苏鲁之脑面具、纪念章、弱效治疗药水、组织样本、骨头宝等物品。如果玩家只想获得猩红矿，在打完第一阶段就可以离开了。
